کارشناسان تلاش می کنند تا معمای مداوم کووید را درک کنند



آراوبرت گالو از اینکه همچنان سرفه می کند عذرخواهی کرد. یک روز قبل از مثبت شدن آزمایش کووید-19 پرزیدنت بایدن، محقق مشهور اچ‌آی‌وی گفت که هنوز در حال بهبودی از عفونت کووید است که باعث ناتوانی در راه رفتن، بستری شدن در بیمارستان و هذیان او شده بود. بحث در مورد کووید طولانی

این کنفرانس مجازی دو روزه که توسط شبکه جهانی ویروس، ائتلافی از ویروس شناسان برجسته ارائه شد، متخصصان در سراسر رشته ها و سراسر جهان را گرد هم آورد تا در مورد علل طولانی مدت کووید، چگونگی پیش بینی ابتلا به آن، نحوه درمان آن، سوالاتی بپرسند و پاسخ دهند. و احتمالاً چگونه می توان از آن جلوگیری کرد.

هیچ کس پاسخی ندارد، اما گالو، که یکی از بنیانگذاران گروه است، از همان ابتدا پول خود را روی مقدار ویروس موجود می گذارد. او گفت: «ما داده‌های قطعی داریم که واکسن ویروس را کاهش می‌دهد، بنابراین اگر بتوانیم آن را به‌عنوان نتیجه‌گیری در نظر بگیریم که میزان ویروس برای پیش‌بینی آینده حیاتی است، نشانگر زیستی خوبی دارید.» «فکر نمی‌کنم بتوانید صبر کنید. من با آن دسته از افراد بالینی که می‌خواهند فوراً به جلو بروند موافقم.»

تبلیغات

برای یک فرد، دانشمندان اشتیاق خود را برای مطالعات بهتر، بودجه بهتر، مشارکت بهتر، همراه با فوریت هایی که از متخصصان قلب و عروق، علوم اعصاب، اپیدمیولوژی، ریه و ایمونولوژی منتشر کردند، ابراز کردند. با این حال، هنوز روزهای اولیه برای تحقیق در مورد کووید طولانی است. از سال 2020 به رسمیت شناخته شده است، تعریف آن هنوز گاهی اوقات مورد بحث است، اگرچه بیشتر تعاریف شامل علائمی است که هفته ها یا ماه ها پس از عفونت حاد باقی می ماند و شامل خستگی، سردرد، تنگی نفس، مشکلات حافظه، مشکلات گوارشی، و درد مفاصل و عضلانی است.

هارلان کرومهولز، متخصص قلب دانشگاه ییل، گفت: ما هنوز به طبقه‌بندی نیاز داریم تا افراد و علائم بی‌شمار آنها را در گروه‌هایی دسته‌بندی کنیم تا دانشمندان با تخصص‌های مختلف بتوانند به همان زبان صحبت کنند و سعی کنند بهتر بفهمند چه چیزی اشتباه است.

تبلیغات

اما زمانی که به نظر می رسد چیزی کار می کند، آن را امتحان کنید، اتفاق نظر بود. کرومهلز گفت: «من فکر نمی‌کنم قبل از انجام برخی مداخلات معقول، به‌ویژه اگر مداخلات کم‌خطر باشند، فقط منتظر درک کامل مکانیزم باشیم.

اپیدمیولوژیست Sairam Parthasarathy از دانشگاه آریزونا تصویری از شیوع را ترسیم کرد و بر اساس شواهد جمع آوری شده از 50 مطالعه، 43 درصد از کل موارد کووید را تعیین کرد. او با استناد به مطالعه ای در ایتالیا که آن را 25 درصد تخمین زد، خطر ابتلا به کووید طولانی مدت را بیشتر از خطر ابتلا به دیابت و آسم خواند. و در ایالات متحده، جمعیت های محروم، از جمله بومیان آمریکایی و اسپانیایی تبار، به طور نامتناسبی بیشتر به دلیل کووید در بیمارستان بستری می شوند. پارتاسارتی گفت: «این چند مورد هستند که ممکن است بار بسیاری را به دوش بکشند، و ما باید به این موضوع بپردازیم.

درس هایی از یک بیماری آشنا دیگر وجود دارد: سرطان. میشل مونژ، عصب شناس و انکولوژیست اعصاب از استنفورد، قبلاً اثرات طولانی کووید در مغز را به اختلال شناختی به نام “مغز شیمی درمانی” مرتبط کرده است که به دنبال درمان با متوترکسات است. اکنون او می‌گوید کووید طولانی همچنین شبیه آنچه در طوفان سیتوکینی که پس از ایمونوتراپی سرطان CAR-T رخ می‌دهد، می‌شود. در هر سه مورد، التهاب سلول‌های ایمنی در مغز به نام میکروگلیا را مختل می‌کند، که معمولاً عملکرد مدار عصبی سالمی را حفظ می‌کنند، اما زمانی که التهاب ایجاد می‌شود، عصبی می‌شوند. در موش‌ها، او دریافت که تخلیه میکروگلیا با یک مولکول کوچک که گیرنده فاکتور رشد ضروری را هدف قرار می‌دهد، به میکروگلیا اجازه می‌دهد تا به حالت عادی بازگردد و نقایص شناختی را پس از درمان‌های سرطان نجات دهد. او گفت: “این چیزی است که ما هنوز آن را آزمایش نکرده‌ایم، اما در حال آزمایش در زمینه طولانی مدت کووید هستیم.”

Monje همچنین روی پروتئین خاصی که در مغز در حال گردش است در سطوح بالا که در پاسخ به عفونت ویروسی جرقه‌ای برانگیخته شده است، زوم کرده است. در نمونه‌های خونی گرفته شده از بیمارانی که در بهار 2020 کووید نسبتاً خفیف داشتند و بعداً دچار اختلالات شناختی بودند، سطوح بالاتری از سطوح کموکاین CCL11 ادامه داشت. او همچنین تغییرات زیادی را در سطوح CCL11 پیدا کرد که می‌توان آن را با بیماری خودایمنی قبلی توضیح داد.

“التهاب باعث التهاب عصبی می شود، که باعث اختلال در تنظیم دودمان سلولی متعدد می شود. و، می دانید، ما فکر می کنیم که این یک مکانیسم نسبتاً رایج است که به اختلال شناختی پس از کووید کمک می کند. این واقعاً این سؤال را مطرح می‌کند که چگونه چالش‌های ایمنی مختلف که ممکن است پروفایل‌های سیتوکین‌های مختلف را برانگیزند، ممکن است خطر همپوشانی و در عین حال متمایز علائم عصبی و روان‌پزشکی را افزایش دهند.»

ممکن است اهداف دیگری برای کاوش وجود داشته باشد و نشانگرهای زیستی دیگری برای هدایت مسیر وجود داشته باشد. در اینجا جایی است که برخی از دانشمندان دیگر توجه خود را معطوف کرده اند:

جیمز هارکر از امپریال کالج لندن تأثیر کووید طولانی مدت بر ریه ها را مطالعه می کند. استفاده از سی تی اسکن و ابزارهای پروتئومیک برای دیدن آسیب ماندگاری به ریه ها پس از عفونت حاد، مانند جای زخم معروف به فیبروز. مانند سایر تحقیقات طولانی کووید، ارتباط قوی بین شدت بیماری و تغییرات مداوم در ریه ها وجود نداشت. و داستان فراتر از پاسخ های التهابی به عفونت است. او گفت: «پروتئین‌هایی که در ریه‌های پس از کووید می‌بینیم تا حد زیادی با مواردی مانند مرگ و زخمی شدن سلولی و تغییر وضعیت اکسیژن‌رسانی و وضعیت اکسیژن واکنش‌پذیر مرتبط هستند.» بنابراین آنها پیشنهاد می‌کنند که ریه‌های این افراد ممکن است روند مرگ سلولی و ترمیم بافتی داشته باشند، که این یک حالت متابولیکی تغییر یافته است.

جیمز هیث از موسسه بیولوژی سیستمی در سیاتل، تحقیقات خود را بر شناسایی عواملی متمرکز می کند که بیماران را در معرض خطر طولانی مدت کووید قرار می دهد. استفاده از ابزارهای چند امیکی برای استعلام نمونه خون، پرونده الکترونیک سلامت و پرسشنامه. کار او سرنخ‌هایی را نشان می‌دهد که سطوح بالاتری از اتوآنتی‌بادی‌ها – آنتی‌بادی که سیستم ایمنی پروتئین‌های خود بدن را هدف قرار می‌دهد – هنگامی که مجموعه‌ای از پاسخ‌های ایمنی را ایجاد می‌کنند، به چه معناست. در گروهی که او مطالعه کرد، وجود اتوآنتی بادی ها به شدت با شدت بیماری مرتبط نبود، اما آنها با مشکلات گوارشی و تغییرات در ظرفیت ورزش مرتبط بودند. برخی از اتوآنتی بادی های خاص مسیر ایمنی خاصی را فعال می کنند، مسیری که آنتی بادی مونوکلونال نارسوپلیماب آن را هدف قرار می دهد. تیم هیث یک کارآزمایی بالینی را برای آزمایش این دارو برای درمان بیماران مبتلا به کووید طولانی، به‌ویژه بیمارانی که از طریق اتوآنتی‌بادی‌های مشخصی که او شناسایی کرده است، طراحی و به NIH پیشنهاد کرده است.

یانکو نیکولیچ ژوگیچ از دانشگاه آریزونا، در صحبت از NIH، خواستار تامین مالی بیشتر این دانشگاه شد. مطالعه را بازیابی کنید، یک مطالعه رصدی ملی کووید طولانی او گفت که 1.2 میلیارد دلاری که به آن اختصاص داده شده کافی نیست. او گفت که استخدام به 40 درصد از اهداف خود نزدیک می شود، که باید تا ضرب الاجل ژانویه محقق شود، اما “در واقع از تمام کارهایی که باید انجام شود، بسیار کوتاه است.” برای استخراج ارزش این مطالعه و بسیج گسترده جامعه علمی برای مشارکت در آن به بهترین شکل ممکن از لحاظ علمی و پزشکی، بودجه واقعاً باید سه برابر شود.»

برت گیروآر، دریاسالار چهار ستاره که قبلا در گروه ضربت کووید کاخ سفید کار می کرد، تحقیقات را در حال حاضر خلاصه کرد. ما مکانیسم‌هایی داریم که از تداوم SARS-CoV-2 گرفته تا فعال شدن سایر ویروس‌ها، اتوآنتی‌بادی‌ها تا التهاب دوردست در مغز، تا سیگنال‌های سودآور در ریه را شامل می‌شود. و چه کسی به عنوان هارلن می داند که در سیستم قلبی چه می گذرد [Krumholz] گفت، زیرا ما واقعاً سرنخی نداریم. ما یک مطالعه چند ساله NIH در حال انجام داریم که می تواند قطعی باشد. اما در کوتاه مدت چه کاری می توانیم انجام دهیم؟ ما نمی توانیم 5 تا 10 سال برای بیمارانی که هارلان توصیف کرده و در چنین رنجی هستند صبر کنیم.

اریک روبین، ایمونولوژیست در دانشکده پزشکی هاروارد و سردبیر مجله پزشکی نیوانگلند، به قدرت داده های بزرگ اشاره کرد. او گفت: “ما بیماران زیادی داریم و داده هایی داریم.” “من فکر می کنم ما هنوز به دنبال یک نوع خرد جمعی برای ارائه این سوال هستیم.” در مصاحبه ای قبل از کنفرانس، روبین به STAT گفت: “علائم مختلف زیادی وجود دارد و ما کار خیلی خوبی برای کشف اکثریت قریب به اتفاق آنها انجام نداده ایم.” «چیزی که تا کنون جواب نداده است، حداقل به روشی که من آن را دیده‌ام، توصیف یک سندرم یا ارائه فهرستی از معیارهای یک سندرم است، که معمولاً به این شکل است که ما به بیماری‌های جدید نزدیک می‌شویم. این موجودیت در واقع تعداد زیادی از موجودیت های متمایز را نشان می دهد. هیچ کس کووید طولانی مدت وجود ندارد.»

پل اوتز از دانشگاه استنفورد خواستار مطالعات بیشتر و بزرگتر برای کشف خودایمنی و کووید طولانی شد برای درک اینکه چه کسی اتوآنتی بادی دارد یا تولید می کند و چگونه ممکن است در ایجاد آن نقش داشته باشد. او آنچه را که هنوز نمی دانیم فهرست کرد: شیوع واقعی اتوآنتی بادی ها در کووید یا کووید طولانی. گذرا یا دائمی. و اینکه آیا بیماران دچار خودایمنی می شوند یا خیر. او گفت: “ریکاوری به این پاسخ نمی دهد.” وی در پاسخ به سوالی درباره تاثیر واکسیناسیون بر خودایمنی جدید، گفت: “ما نمی دانیم که واکسیناسیون از آن جلوگیری می کند یا خیر، اما حدس می زنیم که این کار را می کند.”

در همین حال، Krumholz از مردم می‌خواهد هر آنچه را که می‌دانند جمع کنند تا بیماران را از سرگردانی در بیابان و بهترین راه‌حل‌های جزئی برای علائم خود باز دارند.

او گفت: “این در مورد این ورطه جهل است که در تمام زمینه نفوذ کرده است.” بیشتر آزمایش‌های ما برای تشخیص ناهنجاری‌ها حساس نیستند، و با این حال، افرادی را داریم که جلوی ما نشسته‌اند که به‌خوبی تحت تأثیر قرار نمی‌گیرند.»