واکسیناسیون آبله میمون با دوز پایین چندین چالش را به همراه دارد



تیوزیر بهداشت ایالات متحده اخیراً آبله میمون را به عنوان یک وضعیت اضطراری بهداشت عمومی اعلام کرد و راه را برای مجوزهای استفاده اضطراری از واکسن های اضافی یا رژیم های واکسن برای مبارزه با این بیماری هموار کرد.

در همان روز، رابرت کالیف، کمیسر سازمان غذا و دارو، گفت که دولت ایالات متحده به طور جدی در حال بررسی افزایش عرضه بسیار محدود واکسن Jynneos باواریا نوردیک – تنها واکسن دارای مجوز علیه آبله میمون در ایالات متحده – با تغییر روش تزریق آن است. به جای تزریق یک دوز کامل به صورت زیر جلدی (در لایه چربی زیر پوست)، دوز کمتری از واکسن را می توان به صورت داخل پوستی (تزریق واکسن به داخل پوست) تزریق کرد. FDA ممکن است به زودی مجوز اضطراری برای Jynneos صادر کند تا به این روش اداره شود.

با توجه به وضعیت نامطمئن در مورد ذخایر ایالات متحده برای Jynneos و ظرفیت محدود باواریا نوردیک برای تولید سریع دوزهای بیشتر، ایالات متحده گزینه های محدودی دارد. این استراتژی صرفه جویی در دوز می تواند شروع به رفع نیازهای بهداشت عمومی برای مردانی کند که با مردانی که در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به عفونت هستند، رابطه جنسی دارند. اگر بتوان واکسن را با دوزهای پایین‌تر بدون خطر اثربخشی تجویز کرد، تزریق داخل جلدی با دوز پایین منطقی است.

تبلیغات

اما این استراتژی می تواند نتیجه معکوس نیز داشته باشد. اگر خطری برای اثربخشی وجود دارد، ممکن است بهتر باشد دوزهای کامل موجود واکسن را روی افراد در معرض خطر متمرکز کنید – مردانی که با چندین شریک مرد رابطه جنسی دارند – تا بهترین شانس برای کنترل شیوع بیماری فراهم شود.

عدم قطعیت در اثربخشی Jynneos با تغییر حالت جدید برای تجویز دوز کمتر در خارج از یک کارآزمایی بالینی افزایش خواهد یافت. در حالی که داده ها از Jynneos به عنوان موثر در کاهش شدت آبله میمون پشتیبانی می کنند، داده ها نشان نمی دهد که از بیماری خفیف یا انتقال ویروس آبله میمون جلوگیری می کند. در واقع، در مطالعات حیوانی انجام شده توسط باواریا نوردیک، حتی در زمان اوج پاسخ ایمنی، دو دوز Jynneos از عفونت یا بیماری آبله میمون جلوگیری نکرد، اگرچه از شدیدترین بیماری و مرگ و میر جلوگیری کرد. علاوه بر این، توانایی واکسن برای جلوگیری از آبله میمون در شیوع فعلی، که در آن دوز بسیار بالایی از ویروس افراد را از طریق سطوح مخاطی آلوده می‌کند (همانطور که در انتقال جنسی اتفاق می‌افتد)، در انسان یا حیوان مورد مطالعه قرار نگرفته است. مطالعات موجود اطمینان کمتری را در مورد اثربخشی تنها پس از یک دوز ارائه می‌دهند – حداکثر پاسخ ایمنی تا دو هفته پس از دوز دوم به دست نمی‌آید.

تبلیغات

بزرگترین مطالعه برای حمایت از استراتژی پیشنهادی ایمن سازی داخل جلدی شامل حدود 150 نفر بود که هر دو دوز را دریافت کردند. حدود 20 درصد از دریافت کنندگان دوز اول، دوز دوم خود را دریافت نکردند، که احتمالاً مربوط به نرخ بالای واکنش موضعی پس از اولین دوز است. شرکت کنندگان در مطالعه از نظر پاسخ آنتی بادی به ویروس سویه واکسن (vaccinia) که انتظار می رود پاسخ آنتی بادی آبله میمون را ردیابی کند، مورد ارزیابی قرار گرفتند. سطوح آنتی بادی بین دریافت‌کنندگان واکسن داخل جلدی با دوز پایین و افرادی که واکسن با دوز کامل دریافت کرده بودند مشابه بود، اگرچه معیارهای مقایسه‌ها نسبت به آنچه که FDA معمولاً برای این نوع مقایسه استفاده می‌کند سخت‌گیرانه‌تر بود.

با این حال، این پاسخ های آنتی بادی به تنهایی محافظت در برابر آبله میمون را پیش بینی نمی کند.

در مطالعات دیگر، دو دوز واکسن Jynneos باعث القای تیتر آنتی بادی در انسان شد، مشابه یک دوز واکسن ACAM2000 (که بر اساس واکسنی است که برای ریشه‌کن کردن آبله استفاده شد)، اما واکسن ACAM2000 در برابر چالش آبله میمون بسیار محافظت‌کننده‌تر بود. حیوانات واکسینه شده همچنین رابطه نامشخصی بین دوزهای داده شده در این مطالعه و واکسن فعلی وجود دارد، که می تواند در محدوده هشت برابری متفاوت باشد، بنابراین استفاده از دوز 20٪ واکسن برای تلقیح داخل جلدی می تواند دریافت کنندگان را به میزان قابل توجهی کم دوز کند (با خطر کمتر اثربخشی) یا مصرف بیش از حد آنها (با پتانسیل عوارض جانبی بیشتر) نسبت به واکسن داده شده در مطالعه تجویز داخل جلدی.

این مطالعه همچنین پاسخ‌های ایمنی طولانی‌مدت پایین‌تری را در افرادی که واکسن داخل جلدی با دوز پایین‌تر دریافت کردند، گزارش کرد که نگرانی‌هایی را در مورد پاسخ ایمنی کلی به واکسن با دوز پایین‌تر داخل جلدی ایجاد کرد.

تغییر به تجویز داخل پوستی نیز پیچیده است. واکسن‌ها معمولاً به صورت داخل پوستی در ایالات متحده تزریق نمی‌شوند، و حاشیه کمی برای خطا وجود دارد. اشتباهات ممکن است باعث شود که دوز کمتر واکسن عمیق‌تر از آنچه در نظر گرفته شده، با اثربخشی پایین‌تر تزریق شود. به همین دلیل است که کمپین جهانی واکسیناسیون که منجر به ریشه‌کنی آبله شد، از سوزن مخصوصی به نام سوزن دوشاخه برای ارائه دوز ثابت استفاده کرد و به همین دلیل است که توسعه‌دهندگان در حال بررسی روش‌های مطمئن‌تر از سوزن‌ها و سرنگ‌ها برای سایر واکسن‌هایی هستند که می‌توانند به صورت داخل پوستی تزریق شوند.

افرادی که واکسن را به صورت داخل جلدی تزریق می کنند به آموزش خاصی نیاز دارند و حتی ممکن است اشتباه کنند. FDA معمولاً واکسن‌های همراه با دستگاه‌های تحویل غیرمعمول را به‌عنوان محصولات ترکیبی تنظیم می‌کند، که شامل مجموعه‌ای از تضمین‌هایی است که دوز صحیح به قسمت درست بدن تحویل داده می‌شود – تضمین‌هایی که احتمالاً در این مورد وجود نخواهد داشت.

واکسن ها به خودی خود شیوع آبله میمون را حل نمی کنند. نگرانی در مورد انگ مرتبط با آبله میمون، هدف قرار دادن پیام به گروه هایی که در معرض خطر ابتلا به آبله میمون و ادامه انتقال هستند را دشوارتر کرده است – افرادی که شرکای جنسی زیادی دارند که تاکنون عمدتاً مردانی بوده اند که با مردان رابطه جنسی داشته اند. در حالی که موارد سرریز برای افرادی که در این گروه خطر نیستند وجود دارد، احتمال اینکه انتقال پایدار از این موارد دیگر ایجاد شود در حال حاضر کم است.

بدون کمپین های بهداشت عمومی که اطلاعات روشنی را به گروه اصلی پرخطر ارائه می کند، حتی این احتمال وجود دارد که واکسیناسیون بروز رفتارهای پرخطر را افزایش دهد – و واکسنی که خیلی مؤثر نباشد در واقع می تواند اوضاع را بدتر کند.

واکسن‌های دیگر، از جمله ACAM2000 (که با عوارض قلبی همراه بوده است) و واکسن‌های ژاپنی LC16m8 نیز ممکن است نقش مهمی ایفا کنند، اما مانند Jynneos کمبود دارند.

آبله میمون‌ها از بین نمی‌روند، بنابراین دولت ایالات متحده باید استراتژی‌های جایگزین را برای افزایش عرضه واکسن‌های آبله میمون‌ها و استقرار مؤثر آن به‌سرعت ارزیابی کند. علاوه بر این، اطلاعات بیشتری در مورد داروهای ضد ویروسی که ممکن است آبله میمون را درمان کنند، از جمله درمان‌های مبتنی بر آنتی‌بادی مانند گلوبولین واکسینیا مورد نیاز است.

ایالات متحده به تلاشی هماهنگ نیاز دارد تا اطمینان حاصل کند که واکسن ها و داروهای درمانی کافی برای رفع این نیازها و کاهش رنج در دسترس است. یک تصمیم عجولانه برای امتحان کردن یک استراتژی اثبات نشده و پرخطر برای افزایش عرضه واکسن موجود ممکن است در توسعه یک طرح ملی برای فرونشاندن این شیوع اختلال ایجاد کند.

فیلیپ کراوز، پزشک بیماری‌های عفونی، مشاور سازمان بهداشت جهانی و معاون سابق دفتر تحقیقات و بررسی واکسن‌های سازمان غذا و داروی ایالات متحده است. لوسیانا ال. بوریو، پزشک بیماری های عفونی، کارشناس ارشد بهداشت جهانی در شورای روابط خارجی، و مدیر سابق سیاست آمادگی پزشکی و دفاع زیستی در شورای امنیت ملی است. نویسندگان هیچ پیوندی به هیچ یک از شرکت های تولید کننده یا ارزیابی کننده واکسن های ذکر شده در این مقاله ندارند.