داده های دنیای واقعی می تواند به تسریع روند تایید دارو کمک کند



ممادربزرگ او در اوایل دهه 2000 به زوال عقل مبتلا شد. زمانی که او شروع به راه‌اندازی افراد غریبه در بروکلین خود کرد، جدی گرفتیم. از آنجا رفتار او به سرعت بدتر شد. او سعی می کرد هنگام استفاده از حمام، مدفوع خود را بگیرد، زیرا معتقد بود که لوله کشی را مسدود می کند. او بطری های ویسکی را زیر تختش پنهان کرد تا با بی خوابی کنار بیاید.

داروهایی که پزشکان او تجویز کرده بودند بهترین داروهای موجود در آن زمان بودند. با این حال، آنها مانع از دست دادن حافظه مادربزرگم نشدند یا حیثیت او را حفظ نکردند. آنها همچنین با عوارض جانبی قابل توجهی همراه بودند. امروزه افراد مبتلا به زوال عقل هنوز گزینه های درمانی خوبی ندارند.

من به این خاطرات دردناک فکر می‌کنم، زیرا از آنجایی که کارشناسان شواهد مورد نیاز برای تأیید درمان‌های جدید برای بیماری‌های جدی مانند آلزایمر را در نظر می‌گیرند، قدردانی از تجربه افراد و خانواده‌هایشان در مواجهه با بیماری‌هایی که هیچ درمانی برای کند کردن این بیماری وجود ندارد، مهم است. چه برسد به درمان آن. وقتی به مسیری از زوال دردناک به سمت پایانی اجتناب ناپذیر نگاه می کنید، محاسبات شما این می شود که «هر چیزی را که کار می کند، حتی چیزهایی که ممکن است کار» زیرا جایگزین بسیار واضح است. برخی امیدها بهتر از هیچ است.

تبلیغات

به همین دلیل است که سازمان غذا و دارو باید استفاده از مسیرهای تایید سریع را با این الزام ترکیب کند که شرکت‌های دارویی داده‌های دنیای واقعی بیمارانی را که در کارآزمایی‌های ثبت نام برای بررسی FDA شرکت کرده‌اند، به هم متصل کنند. این رویکرد بیماران را قادر می‌سازد تا به سرعت به درمان‌های جدید دسترسی داشته باشند و در عین حال سریع‌ترین مسیر را برای تأیید اینکه آیا آنها مزایای ملموسی برای بیماران دارند ارائه می‌دهد.

تاییدیه‌های دارویی تسریع‌شده سوالاتی را درباره بسیاری از داروها باز می‌گذارد

قانون درمان قرن 21 که در دسامبر 2016 به تصویب رسید، تا حدی برای تسریع در دریافت درمان های جدید برای بیماران تصویب شد. FDA را ملزم به ایجاد مسیرها و ابزارهایی برای کمک به سرعت بخشیدن به توسعه دارو کرد.

تبلیغات

تحت برنامه‌های صلاحیت ابزار توسعه دارو، شرکت‌ها می‌توانند از ارزیابی‌های بالینی، مانند نظرسنجی معتبر از بیمار استفاده کنند و نشانگرهای زیستی را به‌عنوان نقاط پایانی جایگزین واجد شرایط کنند. نقاط پایانی جایگزین نشانگرهای اثربخشی دارو مانند نتایج آزمایش خون به جای نتایج بالینی مانند مرگ، سکته مغزی یا عفونت هستند. تغییرات در این نشانگرها را می توان سریعتر از انتظار برای ارزیابی نتایج بالینی سنتی مشاهده کرد.

FDA جدولی از نقاط پایانی جایگزینی که در بیماری هایی مانند لوسمی، لنفوم، تومورهای جامد، بیماری فابری، دیستروفی عضلانی دوشن و غیره پذیرفته است، منتشر کرده است. آزمایش‌های دارویی آلزایمر از اندازه‌گیری پلاک‌های آمیلوئید بتا، بسته‌های پروتئینی که بین نورون‌ها تجمع می‌کنند و عملکرد سلول‌های مغز را مختل می‌کنند، استفاده کرده‌اند. بتا آمیلوئید به عنوان نماینده ای برای از دست دادن حافظه در مرحله اولیه آلزایمر اندازه گیری شده است، اگرچه اینکه آیا این رابطه به وضوح ایجاد شده است بحث برانگیز است.

FDA همچنین انواع مختلفی از مسیرهای تأیید شتاب را برای سرعت بخشیدن به تأیید داروهای جدید در زمینه هایی مانند سرطان، بیماری های نادر و شرایط با نیازهای پزشکی وخیم برآورده نشده ایجاد کرد. یکی از این برنامه‌ها، برنامه تأیید شتاب، امکان استفاده از نقاط پایانی جایگزین را برای سرعت بخشیدن به توسعه دارو و بررسی FDA فراهم می‌کند.

بیماری هایی مانند زوال عقل مادربزرگ من ممکن است سال ها طول بکشد تا ظاهر شوند و پیشرفت کنند. یک دهه انتظار برای اثبات تأثیر آزمایشات بالینی در مورد تأثیر قطعی بر کاهش حافظه، میلیون ها نفر را محکوم به زوال عقل در حال پیشرفت بدون امید به درمان می کند. به‌علاوه، هزینه‌های نیاز به مطالعات چندین دهه قبل از تأیید FDA، شرکت‌های دارویی را از سرمایه‌گذاری در این نوع درمان‌ها باز می‌دارد.

انتخاب های دشوار در مواجهه با شواهد ناقص

تأیید داروها بر اساس تغییرات امیدوارکننده در نشانگرهای جایگزین دو سؤال مهم را ایجاد می کند:

  • آیا این داروها واقعاً مزایای بالینی معناداری مانند افزایش عمر بیماران یا بهبود کیفیت زندگی آنها را به همراه خواهند داشت؟
  • آیا این داروها مقرون به صرفه هستند؟

برخی این سوال را مطرح کرده‌اند که آیا تایید داروها و دستگاه‌ها در شرایطی که شواهد روشنی وجود ندارد که امیدی که ارائه می‌دهند به پیشرفت‌های ملموس تبدیل شود، اخلاقی است یا خیر. همچنین این نگرانی موجه وجود دارد که این درمان‌ها می‌توانند میلیاردها – حتی تریلیون‌ها – دلار برای سیستم مراقبت‌های بهداشتی هزینه داشته باشند، بدون اینکه هیچ مدرکی مبنی بر اینکه هزینه‌شان فایده دارد.

FDA می تواند چندین رویکرد را در هنگام بررسی اینکه آیا یک دارو را تحت مسیرهای تأیید تسریع تایید می کند، اتخاذ کند.

یکی از گزینه ها صدور تاییدیه مشروط بر اساس نقاط پایانی جایگزین و تحمیل الزامات مطالعه اضافی، مانند مطالعه مجدد – ادامه بازدید از کلینیک و جمع آوری داده ها از بیماران در کارآزمایی است. مورد دیگر تأیید یک درمان و نیاز به مطالعه فاز 4 جدید برای تأیید اثربخشی و ایمنی آن است. این مطالعات ممکن است سال ها طول بکشد تا برنامه ریزی، اجرا و اندازه گیری شود و هزینه های فوق العاده ای نیز به همراه داشته باشد زیرا بیماران باید سال ها به طور فعال دنبال شوند.

FDA باید اطمینان حاصل کند که حامیان مالی مطالعات مورد نیاز را انجام دهند و در صورت منفی بودن نتایج، بر اساس آنها عمل کنند. یک مقاله اخیر NPR به ارزش 10 سال داروهای تأیید شده تحت مسیر بررسی تسریع شده نگاه کرد و دریافت که 42 درصد از مطالعات پیگیری مورد نیاز بیش از یک سال پس از تأیید دارو شروع نشده بودند.

گزینه دیگر این است که قبل از تأیید مداخلات جدید منتظر اعتبار سنجی بهبود نتایج بالینی در کارآزمایی ها باشید. این رویکرد سختگیرانه با قصد اعلام شده FDA برای در دسترس قرار دادن سریع درمان های جدید برای بیماران مبتلا به بیماری های جدی و نیازهای حیاتی برآورده نشده، ناسازگار است.

گزینه سوم تأیید داروها به صورت مشروط و نیاز به پیوند با داده های طولی دنیای واقعی در مورد بیمارانی است که در کارآزمایی ثبت نام شرکت کردند. یک مثال می تواند مجوز و پیوند دادن مجموعه داده های همه مرگ و میرها در ایالات متحده باشد. پیوند داده های مرگ و میر با یک کارآزمایی سرطان که در آن نشانگرهای زیستی نشان می دهد که یک داروی جدید پیشرفت سرطان را کند می کند (بقای بدون پیشرفت) اعتبار می دهد که آیا درمان واقعا طول بیماران را افزایش می دهد یا خیر. زندگی می کند (بقای کلی). مثال دیگر پیوند ادعاهای بیمه با آزمایش واکسن کووید-19 است. این ادعاها نشان می‌دهد که آیا بیماران بعداً تشخیص کووید را دریافت کرده‌اند یا خیر، که امکان اندازه‌گیری مدت زمان حفاظت از واکسن را فراهم می‌کند.

چنین پیوندهایی را می توان با فناوری هایی به دست آورد که اطلاعات شخصی بیمار (مانند نام و آدرس) را از بین می برد و آن را با یک شناسه ناشناس جایگزین می کند. این شناسه‌ها می‌توانند برای تطبیق بیمار آزمایشی با داده‌های دنیای واقعی‌شان و در عین حال محافظت از حریم خصوصی او استفاده شوند.

ارتباط داده های دنیای واقعی با آزمایش های ثبت نام مزایای زیادی دارد از جمله:

  • در دسترس قرار دادن یک دارو به محض اینکه کارآزمایی ثبت شده مورد بازبینی FDA قرار گرفت و به بیمارانی که در کارآزمایی‌ها هستند اجازه می‌دهد به درمان ادامه دهند.
  • صرفه جویی در زمان و هزینه در مقایسه با طراحی، استخدام، ثبت نام و اجرای یک مطالعه فاز 4 در مقیاس کامل یا ادامه بیماران در یک مطالعه برگشتی
  • ارائه شواهد سریعتر در مورد تأثیر مداخله بر نتایج بالینی
  • کاهش بار بر دوش FDA برای پیگیری با حامیان مالی در مورد وضعیت مطالعات فاز 4 آنها، زیرا این بخشی از طرح اصلی مطالعه است.
  • ایجاد پایه ای برای تجزیه و تحلیل مقرون به صرفه در کنار شواهد بالینی با پیوند دادن مطالبات بیمه ای پرداخت شده به داده های آزمایشی بیماران برای دوره قبل، حین و پس از پایان کارآزمایی
  • جمع‌آوری داده‌های تکمیلی که ممکن است طبقه‌بندی بیمارانی را که به خوبی پاسخ می‌دهند در مقابل بیمارانی که پاسخ نمی‌دهند و اطلاعاتی که ممکن است عوارض جانبی را توضیح دهد را امکان‌پذیر کند.

افزایش و گسترش آزمایشات با داده های دنیای واقعی

پیوند دادن داده های دنیای واقعی به کارآزمایی های ثبت شده به عنوان استانداردی برای تأیید اثربخشی دارو می تواند در بسیاری از موقعیت ها مفید باشد. این می تواند به تعیین اینکه آیا داروهای سرطان تایید شده با استفاده از نقاط پایانی جایگزین مانند پاسخ کامل پاتولوژیک یا بقای بدون پیشرفت، واقعاً بقای کلی را افزایش می دهد یا خیر کمک کند. همچنین می‌تواند تأیید کند که آیا داروهایی که از تصویربرداری و نشانگرهای زیستی خون استفاده می‌کنند، واقعاً کاهش شناختی در بیماری آلزایمر و سایر زوال عقل‌ها را کاهش می‌دهند.

چگونه FDA می تواند کمک کند

برای تسریع پذیرش پیوند داده های دنیای واقعی به آزمایش های ثبت نام، شرکت ها به کمک FDA در چندین زمینه نیاز دارند:

  • پشتیبانی از طرح‌های مطالعاتی تکامل‌یافته برای ثبت فاز 2 یا فاز 3 کارآزمایی برای تطبیق با پیروی از گروهی از بیماران با استفاده از داده‌های دنیای واقعی مرتبط
  • استانداردهایی را برای رویکردهای قابل اعتماد برای شناسایی و تطبیق داده‌های کارآزمایی بیماران با داده‌های دنیای واقعی، هم در طول کارآزمایی‌ها و هم پس از نتیجه‌گیری تنظیم کنید.
  • استفاده از انواع مختلف داده های دنیای واقعی را بسته به در دسترس بودن داده ها برای هر بیمار، کیفیت و کامل بودن آن ارتقا دهید.
  • استانداردهایی برای بازیابی سوابق پزشکی با رضایت بیمار ایجاد کنید، قابلیتی که به بیماران اجازه می دهد کل پرونده پزشکی خود را به داده های آزمایشی خود مرتبط کنند، که فقط کسری از اطلاعات سلامتی بیماران را دارد.
  • تعریف شرکای «معتمد» برای داده ها از طریق یک برنامه FDA برای منابع داده ای که استانداردهای کیفیت داده خاص را برآورده می کنند.

رفتن به جاده ای که کمتر سفر کرده است

پیوند داده‌های دنیای واقعی به داده‌های کارآزمایی، نوشدارویی برای پاسخ به سؤالات در مورد اثربخشی و ایمنی دارو در سراسر جهان نخواهد بود. احتمالاً هیچ روش واحدی وجود ندارد که تضمین کند مزایای داروها و دستگاه‌هایی که امروزه با استفاده از نقاط پایانی جایگزین تأیید شده‌اند در طول زمان در دنیای واقعی آشکار می‌شوند. اگرچه آزمایش پیوندهای داده های دنیای واقعی و ایجاد استانداردهای جدید برای تولید شواهد پس از تأیید زمان می برد – و احتمالاً آزمایش و خطا – می تواند به پر کردن شکاف بین آزمایش های بالینی و نتایج دنیای واقعی کمک کند. برخی از حوزه‌های درمانی، داروها و دستگاه‌ها، مانند واکسن‌ها، داروهای انکولوژی، آزمایش‌های تشخیصی خون و داروهای عصبی و درمان‌های دیجیتال، ممکن است کاندیدای عالی برای پیوند داده‌های دنیای واقعی باشند، در حالی که برخی دیگر کمتر.

فراگیر بودن و دسترسی به داده های دنیای واقعی در نقطه ای است که می توان کاربرد آنها را برای داروها و دستگاه های توسعه یافته در بسیاری از بیماری ها ارزیابی کرد. در آینده ای نه چندان دور، فرآیند توسعه سنتی برای فاز 3 و فاز 4 آزمایشی می تواند با آزمایش های ثبت نام که به طور معمول به داده های دنیای واقعی و با تایید مشروط در پایان مرحله 3 متصل می شوند، تغییر یابد. شرکت کنندگان قادر خواهند بود برای ادامه مصرف درمانی که توسط نتایج جایگزین موثر تلقی می شود، زیرا داده های دنیای واقعی آنها برای اندازه گیری تأثیر آنها بر سلامت طولانی مدت آنها مرتبط است.

تعریف رویکردهای جدید برای تولید شواهد راهی است که تقریباً همه می‌توانند آن را تأیید کنند، زیرا می‌تواند به حل سؤالات باز که تنظیم‌کننده‌ها، محققان، متخصصان مراقبت‌های بهداشتی، بیماران و خانواده‌ها با آن دست و پنجه نرم می‌کنند تا زمانی که بینش‌هایی درباره نتایج بالینی بلندمدت در دسترس قرار گیرد، کمک کند. ممکن است شواهد مؤثرتری در مورد اثربخشی، ایمنی و ارزش اقتصادی ایجاد کند و سرعت و عمق بینش را در هر مداخله جدید تغییر دهد.

پیوند دادن داده‌های دنیای واقعی به کارآزمایی‌های ثبت‌شده ممکن است در تأیید این امید که یک درمان جدید مسیر بیماری‌هایی مانند بیماری آلزایمر مادربزرگم و بسیاری دیگر را که امروزه هیچ درمانی برای درمان یا کند کردن پیشرفت آن‌ها داشته باشد، تغییر دهد، تفاوت ایجاد کند.

Elenee Argentinis، وکیل دادگستری بیش از 20 سال در سازمان‌های بیوفارما، مراقبت‌های بهداشتی و فناوری سلامت کار کرده است، در حال حاضر برای Datavant، یک شرکت اتصال داده‌های سلامت، کار می‌کند و مشارکت‌های سازمانی را گسترش می‌دهد.