با سیگنال مولکولی مناسب، یک داروی سرطان در هر بیمار کار می کند


اسآسکا راث در اواخر 30 سالگی خود بود و احساس خوبی داشت. سپس هنگام استفاده از حمام متوجه خونریزی شد. او به یک متخصص گوارش مراجعه کرد و او به سرطان رکتوم مبتلا شد. او به یاد می آورد که پزشک او “به اندازه من شوکه شده بود.”

دوستی که سرطان روده بزرگ داشت، اصرار کرد که راث به جراحش در مرکز سرطان مموریال اسلون کترینگ مراجعه کند. که منجر به بیمار شدن او شد. 1 در مطالعه ای که نمونه بارز اهمیت تلاش برای آزمایش داروهای سرطان در مراحل اولیه بیماری است.

به عنوان بخشی از این مطالعه، راث داروی سرطان Jemperli، ساخته شده توسط GSK را دریافت کرد. این درمان باعث شد تا سرطان او کوچکتر شود تا زمانی که غیرقابل تشخیص باشد – چیزی که پزشکان به آن پاسخ کامل می گویند. همین کار را برای 13 شرکت‌کننده دیگر در کارآزمایی بالینی انجام داد که همگی، مانند راث، سرطان رکتوم پیشرفته محلی داشتند. تا کنون، همه آنها از پرتودرمانی، شیمی درمانی و جراحی بد شکل که اغلب شامل برداشتن رکتوم است، در امان بوده اند.

تبلیغات

نتایج بی سابقه و فراتر از آن چیزی است که پزشکان انجام این مطالعه انتظار داشتند.

لوئیس دیاز، رئیس بخش انکولوژی تومور جامد، گفت: “آنچه واقعاً قابل توجه است این است که این اولین بار است که من در انکولوژی تومور جامد می شناسم که در آن ما 100٪ پاسخ کامل داشته ایم و استانداردهای مراقبت عادی را کاملاً حذف کرده ایم.” انکولوژی تومور جامد در Memorial Sloan Kettering و یکی از پزشکانی که این مطالعه را طراحی کردند.

تبلیغات

کولورکتال_ASCO
ساشا راث با احترام از ساشا راث

نتایج کارآزمایی روز یکشنبه در نشست سالانه انجمن انکولوژی بالینی آمریکا ارائه شد و به طور همزمان در مجله پزشکی نیوانگلند منتشر شد.

همه بیماران شرکت کننده در این مطالعه دارای یک امضای ژنتیکی نادر در تومورهای خود بودند که به عنوان کمبود ترمیم عدم تطابق شناخته می شود. این بدان معناست که سلول‌ها قادر به ترمیم خطاهای DNA نیستند، فرآیندی که می‌تواند منجر به سرطان شود. هشت نفر از 12 بیمار شرح داده شده در مقاله مجله نیوانگلند، از جمله راث، مبتلا به سندرم لینچ بودند، یک بیماری ژنتیکی که باعث ترمیم عدم تطابق می شود و خطر بسیار بالاتری برای سرطان روده بزرگ دارد. راث معتقد است که این وضعیت ممکن است دلیل ابتلای پدرش به سرطان مغز باشد که باعث مرگ او شد.

تصور می شود که داروهای ایمونوتراپی مانند Jemperli یا Merck’s Keytruda علیه چنین سرطانی کار می کنند زیرا تمام این تغییرات در DNA یادگیری تشخیص و حمله به تومور را برای سیستم ایمنی آسان تر می کند.

رویکرد این مطالعه بر اساس کار قبلی دیاز، که پیشگام توسعه Keytruda بود، برای درمان بیماران مبتلا به کمبود ترمیم ناهماهنگی ایجاد شد. در ماه مه 2017، سازمان غذا و داروی کیترودا به عنوان درمانی برای بیمارانی که تومورهایشان فراتر از محل اصلی خود گسترش یافته بود و تست نقص در ترمیم ناهماهنگی آنها مثبت بود، تأیید سریعی را به کیترودا اعطا کرد.

این یک لحظه تاریخی بود، اولین باری که FDA مجوز استفاده از دارویی را برای درمان سرطان کاملاً بر اساس یک تفاوت ژنتیکی بدون توجه به اینکه سرطان از کجا در بدن منشا گرفته بود، اعطا کرد. این بدان معناست که پزشکان تومورها را به عنوان سرطان ناقص ترمیم ناهماهنگ، نه سرطان رکتوم، سینه یا کولون درمان می کنند.

اما دیاز به دنبال راهی برای آزمایش Keytruda متحرک یا دارویی مانند آن که به عنوان بازدارنده ایست بازرسی شناخته می شود، در بیمارانی بود که سرطان آنها گسترش نیافته بود. در اواخر سال 2017، او به عنوان سرپرست تحقیقات تومور جامد به مموریال اسلون کترینگ پیوست و اولین ملاقات خود را با آندریا سرچک، که اکنون یکی از مدیران مرکز سرطان‌های کولورکتال و دستگاه گوارش در جوانی است، داشت.

سرچک به STAT گفت: «می‌دانید که بیماران ما، به محض ابتلا به سرطان، حتی افراد خوش شانسی که زنده می‌مانند، برای همیشه با آن زندگی می‌کنند. “آنها تا حدودی با سمیت و عواقب درمان زندگی می کنند.”

سرچک به یاد می‌آورد که در اولین ملاقات به دیاز گفت که می‌خواهد در بیماران ترمیم ناهماهنگی ایمونوتراپی مطالعه کند. او می خواست آنها را از پرتو درمانی، شیمی درمانی و جراحی معاف کند. بیشتر از آن، او متوجه شده بود که به نظر می‌رسد این بیماران در شیمی‌درمانی بدتر از سایرین عمل می‌کنند. او گفت: «بنویس» و به او گفت که محاکمه را طراحی کند.

دیاز گفت که او مطالعه را برای داروسازان خرید، اما علاقه چندانی نداشت تا اینکه با مدیران ارشد یک شرکت کوچک بیوتکنولوژی به نام تزارو، لونی مولدر و مری لین هدلی صحبت کرد.

برای داروسازانی مانند مرک، کمبود ترمیم عدم تطابق ممکن است یک کنجکاوی به نظر برسد. نشانه های بزرگی مانند ملانوما و سرطان ریه بود که داروهایی مانند کیترودا را در میان پرفروش ترین های جهان قرار داد.

اما مولدر سابقه یافتن جایگاه‌های کوچکی برای داروها داشت که به آنها اجازه می‌داد با شرکت‌های بسیار بزرگ‌تر رقابت کنند. Tesaro بودجه این مطالعه را تامین کرد. بعداً توسط GSK خریداری شد که به داروی متفاوتی که شرکت توسعه داده بود علاقه داشت. هنگامی که جمپرلی تایید شد، این هفتمین داروی ایمونوتراپی از این قبیل بود که به عنوان مهارکننده PD-1 شناخته می شود.

برای بیماران در مطالعه Memorial Sloan Kettering، از جمله Roth، بسیار مؤثر بود. در ابتدا، زمانی که سرک او را در محاکمه ثبت نام کرد، راث انتظار داشت برای پرتودرمانی و شیمی درمانی که پس از درمان او انجام می شود، به منطقه نیویورک نقل مکان کند. او تحت عمل جراحی قرار گرفت تا تخمدان هایش را حرکت دهند تا از تشعشعات محافظت کنند. اما سرطان او غیرقابل تشخیص شد و پزشکان مموریال اسلون کترینگ تصمیم گرفتند مطالعه را تغییر دهند تا نیازی به پرتو درمانی، شیمی درمانی یا جراحی نداشته باشند. تنها شش ماه درمان ایمونوتراپی به تنهایی کافی بود.

کارشناسان خارجی می گویند که این مطالعه هنوز برای تغییر روش درمان بیماران مبتلا به کمبود ترمیم ناهماهنگی بسیار کوچک است. هانا کی. سانوف، انکولوژیست در مرکز جامع سرطان لاینبرگر در دانشگاه کارولینای شمالی، در سرمقاله ژورنال نیوانگلند می نویسد: «این نتایج باعث خوش بینی زیادی می شود، اما چنین رویکردی هنوز نمی تواند جایگزین رویکرد درمانی درمانی فعلی ما شود. همراه با مطالعه

یکی از نگرانی ها این است که اگرچه تاکنون هیچ یک از تومورها عود نکرده اند، اما می توانند. شاید حذف شیمی درمانی، پرتودرمانی و جراحی گامی بیش از حد باشد. اما دیاز خاطرنشان می کند که تمام این درمان ها دارای جنبه های منفی قابل توجهی هستند.

سرچک گفت: «برای دریافت این نوع پاسخ‌ها و در نظر گرفتن انجام مراقبت‌های استاندارد یا انجام پرتو، به نظر من این کار مناسب نیست.» او موافق است که پیگیری طولانی تری لازم است، اما همچنین خاطرنشان می کند که دریافت 14 پاسخ کامل پشت سر هم بسیار بعید است. اگر سرطان بیمار عود کرد، پرتودرمانی و جراحی همچنان گزینه‌هایی هستند.

هشام عبدالله، رئیس جهانی توسعه سرطان شناسی GSK، در بیانیه ای گفت که این شرکت قصد دارد “مطالعه بالینی را در این محیط نئوادجوانت بیشتر گسترش دهد.”

سرکا گفت که او از تماشای بهبودی بیماران و دیدن بسیاری از آنها در همان سلامتی که در زمان تشخیص بیماری بودند، تحت تأثیر قرار گرفته است.

او گفت: “مطمقاً هیچ چیز با ارزش تر از این وجود ندارد.”